Laboratorio de Fármacos inmuno-moduladores y regeneración de tejidos

Investigador responsable: Alejandro Montaner

Integrantes:
Sofía Gómez-Bustillo Becaria Doctoral (ANPCyT)

Nos enfocamos en el estudio y caracterización de oligonucleótidos (ODNs) sintéticos con capacidad inmuno-moduladora. Nuestro grupo describió una nueva familia de ODNs que denominamos PyNTTTGT por su sitio activo. El prototipo de esta familia se denomina IMT504. Actualmente estudiamos los efectos y mecanismos de acción de estas moléculas en modelos experimentales de daño tisular asociados a procesos inflamatorios, como Diabetes tipo 1 (DT1) y dolor articular agudo y crónico.

 Publicaciones (últimos 5 años)

  • IMT504 blocks allodynia in rats with spared nerve injury by promoting the migration of mesenchymal stem cells and by favoring an anti-inflammatory milieu at the injured nerve. Casadei M, Fiore E, Rubione J, Domínguez LM, Coronel MF, Leiguarda C, García M, Mazzolini G, Villar MJ, Montaner A, Constandil L, Romero-Sandoval EA, Brumovsky PR.Pain. 2021 Sep 15:10.1097/j.pain.0000000000002476. doi: 10.1097/j.pain.0000000000002476. Online ahead of print.PMID: 34711765. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34711765/

 

  • Intrathecal Administration of an Anti-nociceptive Non-CpG Oligodeoxynucleotide Reduces Glial Activation and Central Sensitization. Leiguarda C, Villarreal A, Potilinski C, Pelissier T, Coronel MF, Bayo J, Ramos AJ, Montaner A, Villar MJ, Constandil L, Brumovsky PR.J Neuroimmune Pharmacol. 2021 Dec;16(4):818-834. doi: 10.1007/s11481-021-09983-6. Epub 2021 Jan 27.PMID: 33502706. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33502706/

 

  • Oligonucleotide IMT504 Improves Glucose Metabolism and Controls Immune Cell Mediators in Female Diabetic NOD Mice. Bianchi S, Martínez Allo VC, Massimino M, Lavignolle Heguy MDR, Borzone FR, Gomez Bustillo S, Chasseing NA, Libertun C, Montaner AD, Rabinovich GA, Toscano MA, Lux-Lantos VA, Bianchi MS.Nucleic Acid Ther. 2021 Apr;31(2):155-171. doi: 10.1089/nat.2020.0901. Epub 2020 Dec 21.PMID: 33347786. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33347786/

 

  •  IMT504 Provides Analgesia by Modulating Cell Infiltrate and Inflammatory Milieu in a Chronic Pain Model. Leiguarda C, Potilinski C, Rubione J, Tate P, Villar MJ, Montaner A, Bisagno V, Constandil L, Brumovsky PR.J Neuroimmune Pharmacol. 2021 Sep;16(3):651-666. doi: 10.1007/s11481-020-09971-2. Epub 2020 Nov 21.PMID: 33221983. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33347786/

 

  • Contribution of neural crest and GLAST+ Wnt1+ bone marrow pericytes with liver fibrogenesis and/or regeneration. Sierra R, Gómez Bustillo S, Kameneva P, Fiore EJ, Mazzone GL, Borda M, Blanco MV, Usuardi C, Furlan A, Ernfors P, Alaniz L, Montaner AD, Adameyko I, Aquino JB.Liver Int. 2020 Apr;40(4):977-987. doi: 10.1111/liv.14401. Epub 2020 Feb 21.PMID: 32011099. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32011099/

 

  • Long-lasting ameliorating effects of the oligodeoxynucleotide IMT504 on mechanical allodynia and hindpaw edema in rats with chronic hindpaw inflammation. Leiguarda C, Coronel MF, Montaner AD, Villar MJ, Brumovsky PR.Neurosci Lett. 2018 Feb 14;666:17-23. doi: 10.1016/j.neulet.2017.12.032. Epub 2017 Dec 14.PMID: 29248616. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29248616

 

  • Leiguarda C, Coronel MF, Montaner AD, Villar MJ, Brumovsky PR. Long-lasting ameliorating effects of the oligodeoxynucleotide IMT504 on mechanical allodynia and hindpaw edema in rats with chronic hindpaw inflammation. Neurosci Lett. 2018 14; 666:17-23. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29248616

 

  • Zorzopulos J, Opal SM, Hernando-Insúa A, Rodriguez JM, Elías F, Fló J, López RA, Chasseing NA, Lux-Lantos VA, Coronel MF, Franco R, Montaner AD, Horn DL. Immunomodulatory oligonucleotide IMT504: Effects on mesenchymal stem cells as a first-in-class immunoprotective/immunoregenerative therapy. World J Stem Cells. 2017; 9(3):45-46. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28396715

 

  • Bianchi MS, Bianchi S, Hernado-Insúa A, Martinez LM, Lago N, Libertun C, Chasseing NA, Montaner AD, Lux-Lantos VA. Proposed mechanisms for oligonucleotide IMT504 induced diabetes reversion in a mouse model of immunodependent diabetes. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2016; 311(2):E380-95. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27329801

 

  • Rodriguez JM, Marchisio J, Lopez M, Ziblat A; Elías F, Fló J., López R, Horn D, Zorzopulos J, Montaner A. PyNTTTTGT and CpG Immunostimulatory Oligonucleotides: Effect on Granulocyte/Monocyte Colony-Stimulating Factor (GM-CSF) Secretion by Human CD56+ (NK and NKT) Cells. PLOS-ONE Journal. 2015; 10(2):e0117484. http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0117484

 

  • Franco R, Rodriguez JM, Elías F, Hernando-Insúa A, Fló J, López R, Nagle C, Lago N, Zorzopulos J, Horn D, Montaner AD. Non-Clinical Safety Studies of IMT504, a Unique Non-CpG Oligonucleotide. Nucleic Acid Therapeutics. Nucleic Acid Ther. 2014. 24(4): 267-282. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4106379/

Colaboraciones

En colaboración con el equipo de la Dra. Lux-Lantos (IByME-CONICET), hemos demostrado que el ODN IMT504, inoculado por vía sistémica, mejora la glucemia y la funcionalidad pancreática ya que favorece la proliferación de progenitores locales y disminuye la infiltración de los islotes asociada a la DT1.

En colaboración con el Dr. Brumovsky (IIMT Austral-CONICET) hemos demostrado que el ODN IMT504 disminuye la alodinia en distintos modelos de dolor por compresión de nervios periféricos o inflamación articular. Sobre la base de estos antecedentes, hemos validado la aplicación sistémica de este fármaco para el tratamiento analgésico. Estas pruebas de concepto, junto con los ensayos pre-clínicos de toxicidad fundaron las bases para solicitar la aprobación de un Estudio Clínico de Fase I/II ante ANMAT.

Se mantienen colaboraciones activas con grupo del exterior.

Premios

  • Primer premio. Innova Salud 2021. Premio otorgado por el Ministerio de Ciencia y Tecnología y la empresa Merck Shamp & Dhome a la innovación en salud en Argentina.

Servicios tecnológicos de alto nivel (STAN)

  • Asesoramiento para el registro de fármacos en Agencias Regulatorias Nacionales e Internacionales. Desarrollo de estudios pre-clínicos de toxicidad, protocolos y documentación.
  • Pautas para elaborar manuales de aseguramiento de la calidad y procedimientos operativos

Patentes del grupo

  • “Use of oligonucleotides for the treatment and prevention of pain”. Asignee: CONICET. Inventores: Montaner A, Brumovsky P, Villar M - USPTO Pat App Pub: 2020/0155592A1. Pending.
  • “Péptidos adyuvantes de vacunas mucosales, composición de la vacuna, proteína quimérica, preparación y método para incrementar la respuesta inmune”. Titular: CONICET. Inventores: Montaner A, Zorzopulos J - Registro: INPI Nº: 2012/AR052027B1. Otorgada.