Células Madre e Ingeniería de Tejidos

Investigadora responsable Dra. María Eugenia Balañá

Investigadora Independiente CONICET

Directora ICT Milstein

Integrantes

Dra. Gustavo Leiros – Investigador Fundación Cassará
Dra. Julieta Ceruti – Investigadora Adjunta CONICET
Dra Cecilia Proietti -Investigadora Adjunta CONICET
Dr. Ignacio Ruiz – Investigador Fundación Cassará
Dra. Karin Hagelin – Investigadora Fundación Cassará
Lic Ana Maria Cruz Gaitán- Investigadora Fundación Pablo Cassará
Lic Nahuel Martinez- Becario Doctoral

De Izquierda a derecha: Nahuel Martinez, Ana Cruz Gaitán, Gustavo Leiros, Karin Hagelin, María Eugenia Balañá, Julieta Ceruti, Cecilia Proietti e Ignacio Ruiz.

Temas de investigación

Nuestro equipo de investigación se focaliza en el estudio de procesos biológicos aplicados a la dermatología y la regeneración tisular, con líneas de trabajo centradas en:
Morfogénesis y regeneración folicular: Comprender las interacciones epitelio-mesénquima que regulan la formación y el ciclo postnatal del folículo piloso.
Alopecia androgenética (AGA): Identificar vías de señalización alteradas por los andrógenos en las DPC que afectan la diferenciación de HFSC y contribuyen a la miniaturización folicular e Investigar moléculas clave y vías de señalización que modulan la diferenciación de HFSC y vascularización del folículo piloso, que podrían ser objetivos terapéuticos para la regeneración folicular.
Ingeniería de tejidos en piel y tejido óseo : Diseñar sustitutos de piel humana permanentes con HFSC y DPC, que promuevan la neogénesis folicular, la angiogénesis y una mejor curación de heridas.
Desarrollar un prototipo de sustituto para lesiones óseas basado en la impresión 3D de scaffolds con polímeros sintéticos biocompatibles, como policaprolactona (PCL) y ácido poliláctico (PLA) optimizando mediante coatings para mejorar su capacidad osteoinductiva y promover la vascularización del injerto.
Fotoenvejecimiento: Evaluar el efecto de la luz UV sobre proteínas estructurales de la matriz extracelular, la generación del ambiente
proinflamatorio y oxidante, y la inducción de senescencia y fotoenvejecimiento en la piel. Influencia sobre la regeneración de la piel y los folículos pilosos.

Desarrollo de modelos in vitro para evaluación de principios activos en dermatología y cosmética : Establecer sistemas de co-cultivo y cultivos tridimensionales (esferoides) para estudiar la comunicación celular y superar limitaciones de los cultivos tradicionales. Establecer modelos 3D de piel compuesta (dermo-epidérmica).
El objetivo general del equipo comprender los mecanismos celulares y moleculares que regulan la regeneración tisular y desarrollar estrategias terapéuticas innovadoras basadas en estas evidencias.

Líneas de investigación

INTERACCIONES EPITELIO-MESÉNQUIMA EN FOLÍCULO PILOSO y PIEL 

• MEDICINA REGENERATIVA EN PIEL y TEJIDO ÓSEO

• FOTOENVEJECIMIENTO 

Colaboraciones:

Laboratorio de Fisiopatología Endometrial  (IBYME-CONICET ). Dra Gabriela Meresman

Publicaciones

• Oppenheimer FM, Proietti CJ, Ceruti JM, Hagelin K, Leirós GJ, Balañá ME. Dermal papilla cells cultured as spheres improve angiogenesis. Exp Dermatol. 2024 Mar;33(3):e15038. doi: 10.1111/exd.15038. PMID: 38450780
• Ceruti JM, Oppenheimer FM, Leirós GJ, Balañá ME. Androgens downregulate BMP2 impairing the inductive role of dermal papilla cells on hair follicle stem cells differentiation. Mol Cell Endocrinol. 2021 Jan 15;520:111096. doi: 10.1016/j.mce.2020.111096. Epub 2020 Nov 28. PMID: 33259912.
• Androgens modify Wnt agonists/antagonists expression balance in dermal papilla cells preventing hair follicle stem cell differentiation in androgenetic alopecia. Leirós GJ, Ceruti JM, Castellanos ML, Kusinsky AG, Balañá ME. Mol Cell Endocrinol. 2017 Jan 5;439:26-34. doi:10.1016/j.mce.2016.10.018. Epub 2016 Oct 18.
• Triolein reduces MMP-1 upregulation in dermal fibroblasts generated by ROS production in UVB-irradiated keratinocytes. Leirós GJ, Kusinsky AG, Balañá ME, Hagelin K. J Dermatol Sci. 2017 Feb;85(2):124-130. doi: 10.1016/j.jdermsci.2016.11.010. Epub 2016 Nov 27.
• Epidermal stem cells and skin tissue engineering in hair follicle regeneration. Balañá ME, Charreau HE, Leirós GJ. World J Stem Cells. 2015 May 26;7(4):711-27. doi: 10.4252/wjsc.v7.i4.711. 
• Dermal Papilla Cells improve the wound healing process and generate hair-buds like structures in grafted skin substitutes using Hair Follicle Stem Cells. Leirós G J, Kusinsky A G, Drago H, Sturla F, Bossi S, Castellanos M L, Stella I Y, Balañá ME Stem Cells Transl Med. 2014 Oct;3(10):1209-19. doi: 10.5966/sctm.2013-0217. Epub 2014 Aug 26.
• Hair follicle stem cell differentiation is inhibited through a cross talk between Wnt/β-catenin and androgen signalling in dermal papilla cells from patients with androgenetic alopecia. Leirós GJ,  Attorresi AI and Balañá ME. Br J Dermatol. 2012 May;166(5):1035-42. doi: 10.1111/j.1365-2133.2012.10856.x. Epub Jan 27

Premios

2022- Premio Internacional  Vichy Exposome Publication Prize 2022 ( https://www.vichy.com/vichygrant) al mejor paper en Exposoma de piel  del 2021 ( doi: 10.1016/j.mce.2020.111096.) .

Subsidios

• ANR Bioingeniería 2010: Desarrollo de un sustituto permanente de piel compuesta humana a partir de células madre de folículo piloso y papilas dérmicas. Dirección del proyecto: María Eugenia Balañá.
• PICT2014-2018: Neogenesis de foliculos pilosos en sustitutos de piel compuesta generados por ingenieria de tejidos. Investigador Responsable : Maria Eugenia Balañá
• PIP 2015-2017 (código 11220150100543) Estudio de las interacciones epitelio mesenquimales durante la diferenciación de las células madre del folículo piloso humano y su modulación por factores fisiolólógicos y medioambientales. Investigador Responsable : Maria Eugenia Balañá
• PICT2018-01599 - Factores de senescencia en cultivos 3D de células de la papila dérmica. Su influencia en el envejecimiento y la regeneración de la piel y el folículo piloso. Investigador Responsable : María Eugenia Balañá
• Proyectos de Investigación USAL 2021-Desarrollo de un prototipo de sustituto óseo para tratamiento de lesiones críticas en tejido óseo. Investigadora Responsable: María Eugenia Balañá
• PIP2022-2024  Generación de construcciones celulares complejas de  endometrio, endometriosis y piel completa por  ingeniería de tejidos y bioimpresión 3D para ser  utilizados como modelos de estudio de las  interacciones epitelio-estroma in vitro. Directora : Gabriela Meresman. Co-Directora : Maria Eugenia Balañá
• Proyectos de Investigación USAL 2023-Efectos del polímero y del coating de sustitutos de tejido óseo sobre la diferenciación de células precursoras de osteoblastos in vitro y la regeneración de tejido óseo en lesiones críticas en calota de rata. Investigadora Responsable: María Eugenia Balañá

Presentaciones en congresos

• SENESCENT DERMAL PAPILLA CELLS INDUCE PARACRINE SENESCENCE ON HAIR FOLLICLE PRECURSORS, ALTERING THEIR COMMITMENT TOHAIR LINEAGE. Nahuel Matías Martínez, Karin Hagelin, Cecilia Jazmín Proietti, María Eugenia Balañá,Julieta María Ceruti. Reunión Conjunta SAIC·SAFIS·ALACF, 19-22 de Noviembre , 2024. Buenos Aires, Argentina. 
• REGULATION OF ANGIOGENIC FACTORS IN DERMAL PAPILLA CELLS CULTURED AS SPHERES Cecilia Proietti, Ana María Gaitán, Nahuel Martínez, Julieta María Ceruti, Gustavo José Leirós, María Eugenia Balañá. Reunión Conjunta SAIC·SAFIS·ALACF, 19-22 de Noviembre , 2024. Buenos Aires, Argentina
• UVB induced senescent dermal papilla cells cause paracrine senescence on hair follicle keratinocytes, altering hair follicle regeneration cycle. Nahuel Matías Martínez, Karin Hagelin, Cecilia Jazmín Proietti, María Eugenia Balañá,Julieta María Ceruti. 9th International Cell Senescence Association Conference (ICSA) November 7th - 9th, 2024 Puerto Varas, Chile
• Angiogenic capabilities driven by dermal papilla cells and their modulation by androgen action . Cecilia J. Proietti, , Ana M. Cruz Gaitán, Julieta M. Ceruti, GustavoJ. Leirós, Maria E. Balañá. 53rd ANNUAL ESDR MEETING · 4-7 september 2024 · Lisboa, Portugal.
• Exploring the therapeutic potential of rosemary extract in endometriosis: antioxidant and anti-proliferative activities. Sofia del Valle, Ignacio Ruiz, Julieta Simone, Mariela Bilotas, Gustavo Leirós, Analía Ricci,Gabriela Meresman. Reunión Conjunta SAIC- SAB- AAFE-AACyTAL, 19 al 22 de noviembre de 2024.

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Contacto

Contacto : mbalana@centromilstein.org.ar