Laboratorio de Fármacos inmuno-moduladores y regeneración de tejidos

Investigador responsable Dr.Alejandro Montaner

Investigador Independiente CONICET

Integrantes
Lic. Sofía Gómez-Bustillo Tesista Doctoral (Beca ANPCyT)
Temas de Investigación

Nos enfocamos en el estudio y caracterización de oligonucleótidos (ODNs) sintéticos con capacidad inmuno-moduladora. Nuestro grupo describió una nueva familia de ODNs que denominamos PyNTTTGT por su sitio activo. El prototipo de esta familia se denomina IMT504. Actualmente estudiamos los efectos y mecanismos de acción de estas moléculas en modelos experimentales de daño tisular asociados a procesos inflamatorios, como Diabetes tipo 1 (DT1) y dolor articular agudo y crónico.

Líneas de investigación

1. Estudio de seguridad y eficiencia del ODN IMT504 en pacientes con dolor crónico de origen inflamatorio y neuropático.
2. Identificación y caracterización de nuevos ODNs inmunomoduladores.
3. Caracterización de los mecanismos de acción del ODN IMT504 en modelos experimentales de inflamación crónica.

Colaboraciones
  1. IByME-CONICET: En colaboración con el equipo de la Dra. Lux-Lantos y la Dra. Bianchi, hemos demostrado que el ODN IMT504, inoculado por vía sistémica, mejora la glucemia y la funcionalidad pancreática ya que favorece la proliferación de progenitores locales y disminuye la infiltración de los islotes asociada a la DT1.
  2. IIMT Austral-CONICET: En colaboración con el equipo del Dr. Brumovsky  y el Dr. Villar, hemos demostrado que el ODN IMT504 disminuye la alodinia en distintos modelos de dolor neuropático o inflamación articular. Sobre la base de estos antecedentes, hemos validado la aplicación sistémica de este fármaco para el tratamiento analgésico. Estas pruebas de concepto, junto con los ensayos pre-clínicos de toxicidad fundaron las bases para solicitar la aprobación de un Estudio Clínico de Fase I/II ante ANMAT, que actualmente está en curso.En colaboración con el equipo del Dr. Aquino, probamos que el ODN IMT504 promueve la regeneración de la fibrosis hepática, probablemente a través de la modulación de la vía Wnt-1.
  3. Colaboraciones con grupos del exterior: 1) Wake Forest University School of Medicine, North Carolina, USA; 2) Laboratorio de Neurobiología, Facultad de Química y Biología, Universidad de Santiago de Chile, Chile; 3) German Research Center for Environmental Health (GmbH - Helmholtz Zentrum München).
Publicaciones
  • Mesenchymal stem cell engagement modulates neuroma microenviroment in rats and humans and prevents postamputation pain.Casadei M, Miguel B, Rubione J, Fiore E, Mengelle D, Guerri-Guttenberg RA, Montaner A, Villar MJ, Constandil-Córdova L, Romero-Sandoval AE, Brumovsky PR. J Pain. 2024 Mar 12:S1526-5900(24)00423-1. doi: 10.1016/j.jpain.2024.03.004. PMID: 38484854.
  • Modulation of the Inflammatory Response by Pre-emptive Administration of IMT504 Reduces Postoperative Pain in Rats and has Opioid-Sparing Effects.

    Rubione J, Sbrascini SM, Miguel B, Leiguarda C, Coronel MF, McCarthy CJ, Montaner A, Villar MJ, Brumovsky PR.
    J Pain. 2023 Jun;24(6):991-1008. doi: 10.1016/j.jpain.2023.01.013. Epub 2023 Jan 24.
    PMID: 36706889IMT504 protects beta cells against apoptosis and maintains beta cell identity, without modifying proliferation.
    Converti A, Bianchi MS, Martinez MD, Montaner AD, Lux-Lantos V, Bonaventura MM.
    Physiol Rep. 2023 Aug;11(15):e15790. doi: 10.14814/phy2.15790.

  • IMT504 blocks allodynia in rats with spared nerve injury by promoting the migration of mesenchymal stem cells and by favoring an anti-inflammatory milieu at the injured nerve. Casadei M, Fiore E, Rubione J, Domínguez LM, Coronel MF, Leiguarda C, García M, Mazzolini G, Villar MJ, Montaner A, Constandil L, Romero-Sandoval EA, Brumovsky PR.Pain. 2021 Sep 15:10.1097/j.pain.0000000000002476. doi: 10.1097/j.pain.0000000000002476. Online ahead of print.PMID: 34711765. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34711765/
  • Intrathecal Administration of an Anti-nociceptive Non-CpG Oligodeoxynucleotide Reduces Glial Activation and Central Sensitization. Leiguarda C, Villarreal A, Potilinski C, Pelissier T, Coronel MF, Bayo J, Ramos AJ, Montaner A, Villar MJ, Constandil L, Brumovsky PR.J Neuroimmune Pharmacol. 2021 Dec;16(4):818-834. doi: 10.1007/s11481-021-09983-6. Epub 2021 Jan 27.PMID: 33502706. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33502706/
  • Oligonucleotide IMT504 Improves Glucose Metabolism and Controls Immune Cell Mediators in Female Diabetic NOD Mice. Bianchi S, Martínez Allo VC, Massimino M, Lavignolle Heguy MDR, Borzone FR, Gomez Bustillo S, Chasseing NA, Libertun C, Montaner AD, Rabinovich GA, Toscano MA, Lux-Lantos VA, Bianchi MS.Nucleic Acid Ther. 2021 Apr;31(2):155-171. doi: 10.1089/nat.2020.0901. Epub 2020 Dec 21.PMID: 33347786. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33347786/
  •  IMT504 Provides Analgesia by Modulating Cell Infiltrate and Inflammatory Milieu in a Chronic Pain Model. Leiguarda C, Potilinski C, Rubione J, Tate P, Villar MJ, Montaner A, Bisagno V, Constandil L, Brumovsky PR.J Neuroimmune Pharmacol. 2021 Sep;16(3):651-666. doi: 10.1007/s11481-020-09971-2. Epub 2020 Nov 21.PMID: 33221983. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33347786/

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Desarrollo y Transferencia tecnológico
Servicios ofrecidos
  • Asesoramiento para el registro de fármacos en Agencias Regulatorias Nacionales e Internacionales. Desarrollo de estudios pre-clínicos de toxicidad, protocolos y documentación.
  • Pautas para elaborar manuales de aseguramiento de la calidad y procedimientos operativos
Premios

Primer premio. Innova Salud 2021. Premio otorgado por el Ministerio de Ciencia y Tecnología y la empresa Merck Shamp & Dhome a la innovación en salud en Argentina.

Patentes
  1. “Use of oligonucleotides for the treatment and prevention of pain”. Asignee: CONICET. Inventors: Montaner A, Brumovsky P, Villar M, et al. - USPAT 11,510,938 B2 - GRANTED.
  2. “Péptidos adyuvantes de vacunas mucosales, composición de la vacuna, proteína quimérica, preparación y método para incrementar la respuesta inmune”. Titular: CONICET. Inventores: Montaner A, Zorzopulos J - Registro: INPI Nº: 2012/AR052027B1. Otorgada.
Empresas incubadas en el ICT Mílstein

IMMUNALGIA THERAPEUTICS: A technology-based company located in Buenos Aires, focused on the development of synthetic pharmaceuticals. Our mission is to change the future of chronic pain treatment using a striking patented technology based on synthetic oligonucleotides. (www.immunalgia.com)