Inmunología Aplicada

Investigadora Responsable: Dra. Fernanda Elias

Temas de Investigación

Nuestro laboratorio estudia una subfamilia de moléculas endógenas de ADN que actúan como DAMPs (Danger Associated Molecular Patterns o patrones moleculares asociados al daño). Estas moléculas responden a la fórmula canónica:
5’ N N N N Py N (T/A) (T) (T) (T/G) G T Py N (T/A) (T) (T) (T/G) G T N N N N 3’
Estas señales se liberan durante procesos de infección o daño tisular y son reconocidas por el sistema inmune, el cual monitorea permanentemente la integridad del organismo para accionar mecanismos que restauren la homeostasis.

El Oligonucleótido ODN 504 como Prototipo

Para investigar esta familia, utilizamos el ODN 504 (IMT504) como molécula prototipo. Hemos determinado su potente actividad adyuvante en humanos, primates no humanos (Cebus apella) y ratas (Sprague-Dawley). Una característica sobresaliente es su capacidad para inducir niveles óptimos de respuesta inmune sin promover la producción de IFN-α, evitando así la cronicidad inflamatoria. Su eficacia inmunomoduladora ha sido demostrada en patologías con microambientes alterados como diabetes, dolor neuropático y sepsis.
Como hito fundamental, la ANMAT ha autorizado recientemente el inicio de ensayos clínicos de Fase I en voluntarios sanos. Este estudio tiene como objetivo principal evaluar la seguridad biológica y la farmacocinética del IMT 504 en humanos, analizando las reacciones locales y sistémicas tras su administración para validar el perfil de seguridad observado en modelos animales.

Descubrimiento de las Células B reguladoras activadas por el ODN 504

Nuestra investigación reciente ha revelado un eje de respuesta inmune inédito: la inducción directa de una subpoblación de células B humanas denominada células B homeostáticas (Bhom).
Este hallazgo se caracteriza por la emergencia de células con fenotipo CD27-CD24+CD38+CD138-MUC1+. Su mecanismo de acción consiste en la unión del ODN 504 a la enzima ACLY, lo que alivia la inhibición sobre la quinasa AMPK. Esto dispara una reprogramación transcripcional dependiente de NRF1/NRF2 que activa programas de autofagia y defensa antioxidante, indispensables para la resiliencia tisular bajo condiciones de estrés oxidativo predominantes en microambientes inflamatorios.

Ventaja Evolutiva y Aplicación Clínica

El uso de DAMPs propios ofrece una ventaja sobre moléculas exógenas: al haber coexistido durante el moldeado evolutivo del sistema inmune, activan mecanismos naturales de regulación de la homeostasis. El descubrimiento de las células Bhom posiciona al ODN 504 como una estrategia prometedora para terapias de restauración inmunológica en enfermedades inflamatorias crónicas o con pérdida de resiliencia tisular.

Colaboraciones Científicas

• Dra. Ana Adamo (IQUIFIB-CONICET): Demostramos que el IMT504 acelera la remielinización en modelos de esclerosis múltiple al reducir la microgliosis y promover la expansión de progenitores oligodendrogliales (OPCs). Los resultados identificaron a las células B como mediadores clave de la neuroregeneración en el sistema nervioso central (Molecular Neurobiology, 2023).
• Dr. Juan Manuel Figueroa (CIRES-ICT-Milstein): Comprobamos que el tratamiento con ODN-IMT 504 mejora el daño histopatológico en modelos de asma infantil. Los resultados muestran una reducción del infiltrado inflamatorio, la reversión de la hiperplasia de células de Goblet (responsables del moco) y una disminución de los niveles de la citoquina profibrótica TGF-β
• Dr. Oscar Perez (CONICET-UBA): El desarrollo de terapias basadas en oligonucleótidos enfrenta el reto de la entrega dirigida y la protección contra la degradación enzimática. La presente colaboración se enfoca en el desarrollo de estrategias de bio-nano-encapsulación para el IMT504.