Laboratorio de Biología Molecular y Bioquímica en Trypanosoma cruzi y otros agentes infecciosos

Investigadora responsable: Carolina Carrillo

Se trabaja con parásitos tripanosomátidos de impacto sanitario y económico, especialmente en distintas regiones de América Latina.

Identificar moléculas específicas y vitales en un agente infeccioso es un primer paso para explorar nuevos blancos diagnósticos y terapéuticos.
Nuestro OBJETIVO GENERAL es contribuir con la detección precoz y el tratamiento efectivo, centrándonos especial pero no excluyentemente en la enfermedad de Chagas.
Nuestros objetivos particulares se organizan en TRES LÍNEAS DE TRABAJO:
I- Estudio para identificar y caracterizar nuevos blancos terapéuticos en Trypanosoma cruzi y otros patógenos.
II- Pruebas para encontrar nuevos fármacos tripanocidas mediante una búsqueda racional basada en criterios de reposicionamiento, utilizando modelos de complejidad progresiva.
III- Desarrollo de la plataforma tecnológica de “Amplificación molecular isotérmica (AMI)” para diseñar y transferir kits de diagnóstico. Nuestro primer producto, el “NEOKIT Chagas”, es un test para la detección molecular del Chagas congénito en neonatos, recientemente transferido en el marco de un Consorcio de Asociación Público- Privado.

Integrantes

Carolina Carrillo – Investigadora Independiente CONICET
Luciana Larocca – Investigadora Asistente CONICET
Laura Fraccaroli – Investigadora Asistente CONICET
Fabiana Stolowicz – Investigadora Asistente CONICET
Federico Figueredo – Becario Posdoctoral CONICET
Daniela Ruiz – Becaria Doctoral CONICET
Paula Hermida – Estudiante de Grado FCEN-UBA

 

Publicaciones en el ICT Milstein (últimos cinco años)

2018 Talevi A, Carrillo C, Comini M
“The thiol-polyamine metabolism of Trypanosoma cruzi: molecular targets and
drug repurposing strategies”;. Review. Current Medicinal Chemistry. 2018 Sep
26. doi: 10.2174/0929867325666180926151059.

2018 Alberca LN, Sbaraglini ML, Morales JF, Dietrich RC, Ruiz MD, Pino Martínez AM,
Miranda CG, Fraccaroli L, Alba Soto CD, Carrillo C, Palestro PH, Talevi A
“Cascade Ligand- and Structure-Based Virtual Screening to Identify New
Trypanocidal Compounds Inhibiting Putrescine Uptake”;. Front Cell Infect
Microbiol.2018 May 25;8:173. doi: 10.3389/fcimb.2018.00173.

2018 Dietrich RC, Alberca LN, Ruiz MD, Palestro PH, Carrillo C, Talevi A, Gavernet L.
“Identification of cisapride as new inhibitor of putrescine uptake in Trypanosoma
cruzi by combined ligand- and structure-based virtual screening”. Eur J Med Chem
2018 Apr 10;149:22-29. doi: 10.1016/j.ejmech.2018.02.006.

2017 Vanrell MC, Losinno AD, Cueto JA, Balcazar DE, Carrillo C, Romano PS.
“The regulation of autophagy differentially affects Trypanosoma cruzi
metacyclogenesis”. PLoS Negl Trop Dis. 2017 Nov 1;11(11):e0006049. doi:
10.1371/journal.pntd.0006049.

2017 Balcazar DE, Bonomi HR, Vanrell MC, Romano SP, Pereira CA, Goldbaum FA, Carrillo C.
“The superfamily keeps growing: identification of the first riboflavin transporter
family in protists, a potential trypanosomatid drug target?”. PLOS Neglected
Tropical Diseases. 2017 Apr 13;11(4):e0005513

2016 Salerno A, Celentano A, López J, Lara V, Gaozza C, Balcazar DE, Carrillo C, Frank FM, Blanco MM.
“Novel 2- arylazoimidazole derivatives as inhibitors of Trypanosoma cruzi
proliferation: synthesis and evaluation of their biological activity”. European Journal
of Medicinal Chemistry (2016). Doi: 10.1016/j.ejmech.2016.09.045.

2016 Alberca L, Sbaraglini ML, Balcazar D, Fraccaroli L, Carrillo C, MadeirosA, Benitez D, Comini M, Talevi A.
“Discovery of Novel Polyamine Analogs with anti-Protozoal Activity by Computer
Guided Drug Repositioning”. Journal of Computer-Aided Molecular Design (2016)
Apr;30(4):305-21.

2016 Reigada C, Saye M, Valera Vera E, Balcazar DE, Fraccaroli L, Carrillo C, Miranda MR, Pereira CA.
Trypanosoma cruzi polyamine transporter: its role on parasite growth and
survival under stress conditions”. Journal of Membrane Biology (JMBI) (2016)
Aug;249(4):475-81.
Paper seleccionado y comentado en Atlas of Science
(http://atlasofscience.org/polyamine-transport-increases-drug-resistance-in-the-parasite-
trypanosoma-cruzi/)

2016 Sbaraglini ML, Bellera CL, Fraccaroli L, Larocca L, Carrillo C, Talevi A, Alba Soto CD.
“Novel cruzipain inhibitors for the chemotherapy of chronic Chagas disease”.
International Journal of Antimicrobial Agents. DOI: 0.1016/j.ijantimicag.2016.02.018.

2016 Sbaraglini ML, Vanrell MC, Bellera CL, Benaim G, Carrillo C*, Talevi A*, Romano PS*.
*Corresponding Authors.
“Neglected tropical protozoan diseases: drug repositioning as a rational option”.
Review. Current topics in Medicinal Chemistry, 2016 16: 2201-2222.

2015 Bellera CL, Balcazar DE, Vanrell MC, Casassa AF, Palestro PH, Gavernet L, Labriola CA, Gálvez J, Bruno-Blanch LE, Romano PS*, Carrillo C*, Talevi A*. *Corresponding Authors.
“Computer-guided drug repurposing: identification of trypanocidal activity of
clofazimine, benidipine and saquinavir”. Eur J Med Chem. 2015 Mar 26;93:338-48.
doi: 10.1016/j.ejmech.2015.01.065.

2015 Bellera CL, Sbaraglini ML, Balcazar DE, Fraccaroli L, Vanrell MC, Casassa AF, Labriola CA, Romano PS, Carrillo C, Talevi A.
“High-throughput drug repositioning for the discovery of new trypanocidal
antichagasic medications”. Review. Mini-reviews in Medicinal Chemistry, 2015
15(3):182-93.

2015 Miranda MR, Sayé M, Reigada C, Carrillo C, Pereira CA.
Phytomonas: A non-pathogenic trypanosomatid model for functional expression
of proteins”.
Protein expression and purification 114, 44-47

2014 Bellera CL, Balcazar DE, Alberca L, Labriola CA, Talevi A, Carrillo C.
“Identification of levothyroxine antichagasic through computer-aided drug
repurposing”. The Scientific World Journal, 2014 Jan 30;2014:279618, 9 pages
http://dx.doi.org/10.1155/2014/279618.

2013 Bellera CL, Balcazar DE, Alberca L, Labriola CA, Talevi A, Carrillo C.
“Application of computer-aided drug repurposing in the search of new cruzipain
inhibitors: discovery of amiodarone and bromocriptine inhibitory effects”
Journal of Chemical Information and Modeling, 2013 Sep 23;53(9):2402-8. doi:
10.1021/ci400284v.

2013 Vanrell MC, Cueto JA, Barclay JJ, Carrillo C, Colombo MI, Gottlieb RA, Romano PS.
“Polyamine depletion inhibits autophagic response modulating Trypanosoma cruzi
infectivity”
Autophagy 9:7, 1080 – 1093.

 

Desarrollo y Transferencia Tecnológica

2017 CHAGAS NEOKIT TECNOAMI. Kit para detección molecular simplificada del
Trypanosoma cruzi en neonatos.
Empresa adoptante: Laboratorio Pablo Cassará SRL.
Primer producto argentino de detección molecular aprobado por la administración
Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología médica (ANMAT) 1-47-3110-
1994/17-5.

 

Subsidios (se mencionan sólo algunos de los últimos 5 años)

2018- Subsidio EBT2.0 0016.
FONARSEC, Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica (ANPCyT), MINCyT, Argentina.
Proyecto: “Desarrollo de tests rápidos, sensibles y de uso simplificado para detección molecular de agentes infecciosos. Producción a escala de un lote piloto del kit de Chagas”.

2015 Subsidio PICT 2015-0962
FONCyT, Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica (ANPCyT), MINCyT, Argentina.
Proyecto: “Estrategias moleculares para inhibir funciones esenciales en Trypanosoma cruzi: Identificación y caracterización de la Ribonucleasa P”. Investigadora Responsable: Laura Fraccaroli

2015 Subsidio EmpreTecno EBT106.
FONARSEC, ANPCyT, MINCyT, Argentina.
Proyecto: “Desarrollo de kits de diagnóstico para neonatos”.

2015 Subsidio PICT 2015-0963
FONCyT, Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica (ANPCyT), MINCyT, Argentina. Proyecto: “Desarrollo de un kit molecular para el diagnóstico de la Enfermedad de Sífilis en neonatos”. Investigadora Responsable: Luciana Larocca

2013 InterAmerican Network of Academies of Science (IANAS) Fellowship Seed Grant.
IANAS & National Research Council of the National Academies, USA.
Proyecto: “Metabolism and transport of polyamines and related molecules as trypanocidal targets. Installation of a new area of work”.

2013 Subsidio para el desarrollo de un diagnóstico de Chagas – FITS CHAGAS 2
FONARSEC, ANPCyT, MINCyT, Argentina.
Proyecto: “Desarrollo de un test competitivo y de alta performance para el diagnóstico molecular del Chagas”.
Consorcio de Asociación Público – Privado.

 

Premios (últimos cinco años)

2015    “Eisenhower Fellowship” – 2015 Women’s Leadership Program. Eisenhower International Program, USA.

2015    “Mejor trabajo – Área Diagnóstico y Quimioterapia”, Sociedad Argentina de Protozoología (SAP).
Trabajo: “Efecto de nuevos inhibidores de cruzipaína en un modelo de Chagas crónico”. Autores: Sbaraglini ML, Bellera CL, San Vitale Villota GA, Talevi A, Carrillo C, Alba Soto CD.

2015    Reconocimiento “Mujeres al frente de proyectos que nos hacen crecer como país”. MINCyT, Argentina. (https://twitter.com/Min_Ciencia/status/574597982605070336?cn=cmVjb3NfZXhwbG9yZQ%3D%3D).

2014    “10 Proyecto Destacado – 10 años de INNOVAR”. MINCyT, Argentina
Proyecto: “Kit de Diagnóstico Molecular para la Enfermedad de Chagas”. Autores: Larocca L, Stolowicz FG, Vojnov A, Carrillo C. Exposición Innovar, Tecnópolis, 10 a 13 de Noviembre de 2014.

2014    “Proyecto en Catálogo – Exposición INNOVAR 2014”. MINCyT, Argentina
Proyecto: “Reposicionamiento de fármacos para el tratamiento de la Enfermedad de Chagas”. Autores: Talevi A, Romano PS y Carrillo C y sus grupos de trabajo.

2014    Declaración de Interés provincial, legislativo y científico el desarrollo del kit de diagnóstico molecular temprano de Chagas y reconocimiento de la investigación realizada por los Dres. C Carrillo, AA Vojnov y L Larocca. Cámara de Diputados de la Provincia del Chaco. 4 de marzo de 2014.

2014    “Mejor trabajo – Área Biología Molecula”, SAP.
Trabajo: “La vía autofágica inducida por poliaminas del hospedador es requerida para la amastigogénesis de Trypanosoma cruzi en la célula hospedadora”. Autores: Vanrell MC, Balcazar DE, Carrillo C, Romano PS.

2014    “Mejor trabajo- Área Diagnóstico y Tratamiento”. SAP.
Trabajo: “Identification of antichagasic activity of clofazimine, benidipine and saquinavir through computer-aided drug repurposing”. Autores: Bellera C, Balcazar DE, Vanrell MC, Casassa AF, Labriola CA, Gálvez J, Bruno-Blanch LE, Romano PS, Carrillo C, Talevi A.

2013 “GRAN PREMIO INNOVAR 2013”
Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación Productiva
Premio al proyecto: “Kit de Diagnóstico Molecular para la Enfermedad de Chagas”.
Autores: Larocca L, Vojnov A, Carrillo C.

2013 “Primer Premio en Investigación Aplicada – Innovar 2013”
Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación Productiva
Premio al proyecto: “Kit de Diagnóstico Molecular para la Enfermedad de Chagas”.
Autores: Larocca L, Vojnov A, Carrillo C.