Investigadora Responsable: Fernanda Elias

Nuestro laboratorio estudia una sub-familia de moléculas endógenas de ADN, es decir moléculas DAMP’s (por sus siglas en inglés danger associated molecular patterns, patrones moleculares asociados al daño) los cuales responden a la formula canónica:
5’ N N N N Py N (T/A) (T) (T) (T/G) G T Py N (T/A) (T) (T) (T/G) G T N N N N 3’.
Estas moléculas se liberan durante una infección o daño y son reconocidas por el sistema inmune, el cual permanentemente está monitoreando el estado integral del mismo y acciona los mecanismos apropiados que posibilitan la restauración de la homeostasis.
A fin de estudiar la actividad de esta extensa sub-familia de oligonucleótidos, elegimos un oligonucleótido (ODN 504) como prototipo, y determinamos su actividad adyuvante en humanos, primates no humanos (Cebus apella) y ratas (Sprague-Dawley).
Una característica sobresaliente del ODN 504 es que induce buenos niveles de respuesta inmune sin la producción por ejemplo de IFN-, el cual es un indicador de procesos inflamatorios crónicos. Conforme a esta nueva característica, se demostró la actividad inmunomoduladora del ODN 504 en diferentes patologías en las que claramente existe una alteración del microambiente inmunológico, como por ejemplo en diabetes, dolor neuropático y sepsis.
El hecho de utilizar una molécula DAMP, ya sea en una vacuna, en un cuadro de sepsis, de diabetes, de dolor neuropático, rinitis alérgica/asma o en mecanismos de reparación, tiene una gran ventaja sobre el uso de moléculas exógenas, ya que por ser moléculas propias, han estado presentes durante el moldeado evolutivo del sistema inmune, proceso que llevó al desarrollo de los mecanismos de regulación de la homeostasis del mismo.
En la actualidad, nuestro grupo de trabajo estudia la actividad del ODN 504 en células B reguladoras y su vinculación, directa o indirecta (mediante la secreción de mediadores químicos) en diferentes poblaciones celulares, las cuales son necesarias para la resolución de procesos inflamatorios en diferentes patologías como por ejemplo: la esclerosis múltiple o la rinitis alérgica.

Colaboraciones
En colaboración con el equipo de la Dra. Ana Adamo (IQUIFIB-CONICET INSTITUTO DE QUIMICA Y FISICOQUIMICA BIOLOGICAS “PROF. ALEJANDRO C. PALADINI”), hemos demostrado que el ODN-IMT504, inoculado por vía sistémica e intra-craneal, acelera los tiempos de remielinización en un modelo experimental de esclerosis múltiple en ratas.
Responsabilidad: colaboradora.

En colaboración con el Dr. Juan Manuel Figueroa (CIRES-Fundación Pablo Cassará CENTRO DE INVESTIGACIONES RESPIRATORIAS Y DEL SUEÑO). Hemos demostrado que 15 (quince) días de tratamiento con el ODN-IMT 504 mejoran el daño histopatológico en nuestro modelo murino de asma infantil, observándose menor infiltrado inflamatorio linfocitario, menor hiperplasia de las células de Goblet, y menor engrosamiento del conectivo, como así también los niveles de TGF-β se encontraron significativamente disminuidos en los animales tratados.
Responsabilidad: directora.

En colaboración con el equipo del Dr. Oscar Perez (Investigador Independiente del CONICET-Profesor Adjunto del Depto. Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas UBA. Universidad de Buenos Aires. Proyecto 20020150100079BA. “Bio-nano-encapsulación de compuestos de relevancia nutricional y biomédica para su protección, direccionamiento y liberación controlada”. Responsabilidad: colaboradora.

Publicaciones:
● Immunomodulatory oligonucleotide IMT504: Effects on mesenchymal stem cells as a first-in-class immunoprotective/immunoregenerative therapy Jorge Zorzopulos, Steven M Opal, Andrés Hernando-Insúa, Juan M Rodriguez, Fernanda Elías, Juan Fló, Ricardo A López, Norma A Chasseing, Victoria A Lux-Lantos, Maria F Coronel, Raul Franco, Alejandro D Montaner, David L Horn.World J Stem Cells 2017 March 26; 9(3): 45-67.

● PyNTTTTGT and CpG Immunostimulatory Oligonucleotides: Effect on Granulocyte/Monocyte Colony-Stimulating Factor (GMCSF) Secretion by Human CD56+ (NK and NKT) Cells Juan M. Rodriguez, José Marchicio, Mariela López, Andrea Ziblat, Fernanda Elias, Juan Fló, Ricardo A. López, David Horn, Jorge Zorzopulos, Alejandro D. Montaner. PLoS One 2015; 10: 1-20.

● Non-Clinical Safety Studies of IMT504, a Unique Non-CpG Oligonucleotide. Nucleic acid therapeutics. Raúl Franco, Juan M. Rodríguez, Fernanda Elias, Andrés Hernando-Insúa, Juan Fló, Ricardo López, Carlos Nagle, Néstor Lago, Jorge Zorzopulos, David L. Horn, and Alejandro D. Montaner. Nucleic Acid Therapeutics. Nucleic Acid Ther 2014; Volume 24, Number 4: 267-282.

● IMT504: A New and Potent Adjuvant for Rabies Vaccines Permitting Significant Dose Sparing. Alejandro D. Montaner, Analía De Nichilo, Juan M. Rodríguez, Andrés Hernando-Insúa, Juan Fló, Ricardo A. López, Verónica Sierra, Claudio Paolazzi, Oscar Larghi, David L. Horn, Jorge Zorzopulos, Fernanda Elias. World Journal of Vaccines. 2012; 2: 182-188.

● Addition of the immunostimulatory oligonucleotide IMT504 to a seasonal flu vaccine increases hemagglutinin antibody titers in young adult and elder rats, and expands the anti-hemagglutinin antibody repertoire. Montaner AD, Denichilo A, Rodríguez JM, Fló J, López RA, Pontoriero A, Savy V, Baumeister E, Frank R, Zorzopulos J, Elias F. Nucleic Acid Ther 2011; 21: 265-274.